تُعد متلازمة فيكساس – VEXAS من الأمراض الالتهابية الجينية التي تم اكتشافها حديثًا، وتظهر غالبًا لدى الرجال البالغين. يُنذر هذا المرض بخطورة عالية حيث أودى بحياة 40% من المرضى الذين يعانون منه.
ما هي متلازمة فيكساس – VEXAS؟
تُعرف VEXAS اختصارًا للجملة التالية:
(vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory and somatic syndrome)، والتي تُترجم إلى "متلازمة الالتهاب الذاتي والجسدي المرتبط بفجوات إنزيم E1، المرتبط بالكروموسوم X".
تشير الأبحاث إلى أن هذا الاضطراب ناتج عن طفرة في جين UBA1 الموجود على الكروموسوم X، وقد تم نشر نتائج هذه الأبحاث في 27 أكتوبر 2020 في مجلة نيو إنجلاند الطبية.
كيف تم اكتشاف مرض فيكساس؟
قام الباحثون بدراسة الجينوم لأكثر من 2500 رجل وامرأة يظهرون مجموعة من الأعراض الالتهابية، بهدف البحث عن أدلة تشير إلى أسباب هذه الأعراض. وقد توصلوا إلى وجود مجموعة من الرجال الذين يحملون طفرات في جين UBA1، مما يعوق عمل هذا الجين بشكل طبيعي.
استنادًا إلى الأعراض السريرية، تم تشخيص هؤلاء الرجال سابقًا باضطرابات روماتيزمية متعددة مثل التهاب الغضروف الناكس، التهاب الشرايين العقدية، والتهاب الشرايين ذو الخلايا العملاقة. جميع هؤلاء الرجال كانوا فوق سن الأربعين، ولم يكن لدى أي منهم تاريخ عائلي للمرض.
افترض العلماء أن الطفرة كانت غير وراثية، بل ناتجة عن تغيرات حدثت في خلايا معينة لاحقًا في الحياة. وقد استخدموا تقنيات التسلسل الجيني لاكتشاف أن الطفرة الجينية UBA1 موجودة في الخلايا النخاعية، وهي خلايا الدم البيضاء التي تلعب دورًا حيويًا في الالتهاب والاستجابة المناعية.
في الخلايا النخاعية التي تحتوي على جين UBA1 المتحوّر، تم تنشيط مجموعة من الجينات المرتبطة بالاستجابة المناعية الالتهابية، مما يشير إلى أن هذه الخلايا هي المسؤولة عن الأعراض الالتهابية. وجد العلماء أيضًا أن جين UBA1 في سمك الزرد يشبه إلى حد كبير جين UBA1 البشري، مما ساعدهم في فهم تأثير الطفرة على الرجال.
شراب التوت مدبلج 2 الحلقة 91
وقد أظهرت الأبحاث أن سمك الزرد الذي يفتقر إلى جين uba1 ينشط الجينات الالتهابية، مما يدعم الفرضية القائلة بأن غياب هذا الجين أو وجود طفرة فيه يمكن أن يؤدي إلى التهاب مستمر.
كما أظهرت النتائج أن أسماك الزرد التي تفتقر إلى جين uba1 كان لديها عدد أقل من الخلايا النخاعية، مما يزيد من معدل وفاتها مقارنة بالزرد الطبيعي. هذه النتائج تدعم فكرة أن الحالة الالتهابية التي لم تُشخص سابقًا لدى الرجال في منتصف العمر ترتبط بالطفرات الجينية في UBA1.
أعراض متلازمة فيكساس
يعاني الرجال المصابون بهذه المتلازمة من التهاب ذاتي، مع مجموعة من الأعراض التي تشمل:
- حمى غير مبررة.
- جلطات دموية.
- انخفاض عدد خلايا الدم.
- التهاب الغضاريف، الجلد، أنسجة الرئة والأوعية الدموية.
عندما تلتهب الأوعية الدموية، يمكن أن تؤثر هذه الالتهابات على الأعضاء الحيوية للجسم. في معظم الحالات، لم يكن هناك استجابة جيدة للعلاج، مما زاد من خطر الوفاة المبكرة للمرضى.
متلازمة فيكساس – VEXAS تُعتبر حالة حديثة نسبيًا، وغالبًا ما يصعب تشخيصها نظرًا لتعقيد وتنوع العلامات والأعراض المرتبطة بها.